肺纤维化（PF）是一类慢性、进行性加重的肺间质疾病，以肺泡壁异常增厚、肺组织结构重塑为主要特征，最终可因呼吸功能衰竭危及生命。已有研究证实，肺泡细胞持续受到异常机械应力刺激，是肺纤维化从肺边缘向中心不断进展的关键诱因，但力学信号如何转化为胞内生化信号、进而调控细胞功能改变，其分子机制仍不明确。

滨州医学院交叉学科呼吸病学团队在 Autophagy、Molecular Therapy 等国际期刊连续发表重要研究成果，系统揭示了机械应力驱动肺纤维化进展的非编码 RNA 调控机制。团队通过高通量测序，筛选并鉴定出两个全新的非编码 RNA：lncIAPF（LINC00941）与circANKRD42，并在细胞与动物模型中构建了基因过表达与敲降体系，结合临床肺纤维化患者样本开展验证。

研究阐明，lncIAPF可通过 ELAVL1/HuR 通路抑制细胞自噬，进而促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转化；而circANKRD42受 hnRNPL 调控，能够介导基质刚度等机械信号与生化信号的交叉对话，在机械应力驱动的肺纤维化进程中发挥关键作用。上述成果从非编码 RNA 视角，系统解析了细胞骨架重塑、基质硬度等力学信号在肺纤维化中的调控网络，为该病的早期诊断标志物筛选及基因、药物靶向治疗提供了重要候选靶点。

医药研究中心张瑾锦高级实验师、滨州附属医院呼吸科徐磐主治医师为论文第一作者，研究生陈红斌、王海霞、王美蓉为共同第一作者；药学院宋晓冬教授、附属医院吕长俊教授为共同通讯作者。

原文链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2022.2046448

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35278674/